東千佛洞的玄奘西游取經壁畫非常著名，可以說是最早的西游記原型。瓜州對唐玄奘有著很深的情誼，榆林窟也有多幅涉及西游的壁畫。玄奘當年私自西行，路過安西在塔爾寺講經一個多月，并得到當時守軍極大的幫助。站在鎖陽城遺址還能看到當時塔爾寺的殘塔，就在去東千佛洞的路邊。
石窟兩壁各有一幅唐僧取經壁畫，以馬背上是否馱有經書作為參照，西北壁上繪《唐僧取經歸來圖》，東南壁上繪《唐僧取經圖》。兩幅壁畫長度各約3米，皆繪有完整師徒四人和白馬形象，壁畫四周有約10厘米寬的墨框。
東南壁《取經圖》的保存情況略遜于《取經歸來圖》，壁畫尾部墻體開裂，致使部分壁畫剝落。取經隊伍的前進方向與西北壁相反，開路先鋒依舊是孫行者，頭戴緊箍，側身回望，右手持棒，左手攥拳于腰間。唐僧依舊戴瓜皮帽，圓臉大耳，眉清目秀。與《取經歸來圖》不同，此幅腳穿黑色薄底鞋。沙僧肩扛降魔杵，轉頭望向后方的八戒，伸左手兩指指向前方。白龍馬跟在沙僧身后，頭長方，雙目圓睜前視，低頭前行。白馬身體線條圓潤流暢，馬腿部分不存，馬背空無一物，表明師徒四人在拜佛求經途中。豬八戒依舊在取經隊伍的最尾處，形象與西北壁壁畫中相仿，肩上扛方頭七齒釘耙，腿部壁畫剝落嚴重。
東南壁壁畫人物位置略顯散亂，實則以各自姿勢與面部表情互相聯系�！度〗泩D》為眾人向著窟中主尊“走”來，依次是孫悟空、唐僧、沙僧、白馬和豬八戒，以示意前往西天；《取經歸來圖》則是人物背對主尊而去，返歸東土，由行者帶領。
